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#Referance
de Miranda RB, Weimer P, Rossi RC. Effects of hydrolyzed collagen supplementation on skin aging: a systematic review and meta-analysis. Int J Dermatol. 2021 Mar 20. doi: 10.1111/ijd.15518. Epub ahead of print. PMID: 33742704.
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我們身上有光epub 在 國家衛生研究院-論壇 Facebook 的最佳貼文
【避免未來的疫苗不公平(Averting Future Vaccine Injustice)】
Suerie Moon教授及來自日內瓦國際與發展研究所全球健康中心(SM、AAR、MV);哈佛大學公共衛生學院的學者,最近在「新英格蘭醫學期刊」(NEJM) 上發表〈避免未來的疫苗不公平〉(Averting Future Vaccine Injustice) [1]表示,從研發疫苗先前的基礎研究,一直到疫苗尚未獲准上市之前的預購,公共資金都一路支持藥廠及藥商。在疫苗上市之後,必須以「可承受的價格」為最終產品定價,並公開分享數據、技術和專有技術。
■AZ疫苗使用最普遍,價格也是全球最便宜的疫苗
截至6月底,就全世界來說,AZ疫苗使用最普遍,平均10個國家有8個使用,其次是輝瑞/BNT疫苗,有102國使用。
新冠肺炎(COVID-19)疫情肆虐逾一年,就連英國歷史最長、最具聲望的溫布頓網球錦標賽去年也不敵疫情停辦。今年重新開賽第一天,除了網球名將受到觀眾歡迎之外,主持人介紹到AZ疫苗主要研發者、牛津大學教授吉爾伯特(Sarah Gilbert)以及波拉德(Andrew Pollard)時,全場7500名觀眾更起立為他們鼓掌歡呼、掌聲不斷,觀眾們陸陸續續起立致敬。面對觀眾的熱情,吉爾伯特先是有些嚇到,接著露出靦腆、不好意思的表情。
牛津大學教授吉爾伯特他們開發「高效」、「便宜」、「好上手」的疫苗,當時就立定目標,讓最窮的國家也能輕易取得並為國民施打。
吉爾伯特教授他們顯然沒有辜負自己當初訂定的目標,如今AZ不僅是全球最多國家接種的疫苗,也是國際廣泛承認的幾款疫苗中,價格上最平易近人的選擇。
吉爾伯特教授是牛津大學的研究流感疫苗以及新興病毒的專家,因為疫苗研發以及其他醫學貢獻,吉爾伯特在2021年時獲頒大英帝國勳章(DBE)並受封女爵(Dame)。吉爾伯特也曾入選《BBC》的「百大女力」,以及《泰唔士報》的「科學名人堂」。
當新冠肺炎(COVID-19)疫情席捲全球,世界各國期盼疫苗問世之時,她與安德魯(Andrew Pollard)、特雷莎(Teresa Lambe)、凱薩琳(Catherine Green)組成團隊,並與英國藥廠阿斯特捷利康(AstraZeneca)共同研發新冠疫苗。
自新冠疫情爆發之初,吉爾伯特就開始參與候選疫苗的工作,她們選定腺病毒載體,刺激冠狀病毒棘蛋白產生免疫反應,並在 2020 年 3 月開始動物試驗,隨後進入一期、二期人體臨床,最終在 11 月底宣布三期臨床試驗期中分析結果,顯示平均有效率達 70%,交由阿斯特捷利康量產上市。
吉爾伯特表示,通常開發新的疫苗要花 10 年的時間,但她們只花 10 個月就研發出來,這是很艱難的任務,並盛讚阿斯特捷利康藥廠承諾以相當低的成本價,供應疫苗給收入較低的國家,促成牛津/AZ 疫苗的問世,拯救全世界數百萬人的性命。
■為什麼 AZ 疫苗這麼便宜?
目前全球正在施打的幾大疫苗品牌價位,截至今年 6 月 7 日為止,以美國購買價格為例,莫德納每劑要價 15 美元、BNT 每劑要價 19.5 美元、嬌生每劑要價 10 美元,而 AZ 每劑僅要價 4 美元,價差如此之大,更讓不少人好奇為什麼 AZ 疫苗可以這麼便宜?
事實上,由吉爾伯特領導的疫苗研發團隊,持有 AZ 疫苗的專利所有權,但她們願意以無償的方式,技術轉移給阿斯特捷利康藥廠使用,並在世界各大洲部署代工生產線,大幅降低 AZ 疫苗的生產成本,為的就是加速疫苗的普及率。
當時,阿斯特捷利康藥廠也表示,AZ 疫苗的儲存溫度為 2~8°C,因此不需要超低溫冷儲運送,大幅降低運輸與儲存成本,並強調在疫情大流行期間,絕不會從疫苗中獲利,更承諾以成本價供應疫苗給收入較低的國家,此舉有利於發展中國家購買疫苗,而這些才是 AZ 疫苗這麼便宜的真正原因[2] [3] [4]。
■病毒載體疫苗(腺病毒疫苗) ─ 阿斯特捷利康(AZ)
病毒載體疫苗也是最新技術,原理和核糖核酸疫苗相似,差別在於核糖核酸疫苗是把DNA或RNA直接注入人體細胞,病毒載體疫苗則是用另外一個病毒,裡面帶著要對抗的目標病毒DNA,去注射感染人體,進而產生抗體,有點「借屍還魂」味道。
為什麼要多這一道工?國家衛生研究院感染症與疫苗研究所研究員暨生物製劑廠執行長劉士任解釋,這是因為病毒喜歡、也比較容易感染細胞,光只有DNA本身,沒什麼動機、也不喜歡靠近細胞,所以需要借助一個管道,讓真正要對付的病毒DNA可以快速通關,進入細胞,造成感染而誘發免疫反應。這次各國研發毒載體新冠疫苗,幾乎都以腺病毒為載體。
►簡述AZ疫苗原理:將一段製造病毒表面棘狀蛋白的DNA 放入無毒性的腺病毒中,最後將之遞送至人體細胞,誘發免疫反應[5]。
■腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?
腺病毒載體疫苗是目前全球施打比例最高的新冠疫苗,AZ 疫苗、嬌生(J&J)疫苗、以及俄羅斯的史普尼克 V(Spuntnik V)都屬於此類。
腺病毒載體疫苗的原理是把新冠病毒的 RNA 轉成 DNA 後,再放進腺病毒基因體內,腺病毒打入人體後會產生新冠病毒的蛋白,刺激人體產生對應抗體。
英國牛津大學(University of Oxford)團隊更發現腺病毒疫苗誘導人體產生強健免疫力的機制。這項 7 月 15 日發佈於《Nature Immunology》研究指出[6],在人體內的腺病毒會進入壽命很長的基質細胞(stromal cell)中,在基質細胞的保護下,腺病毒表現出的病毒抗原便能長久訓練人體的免疫系統。
■增強免疫雙途徑:常駐基質細胞與誘導 IL-33 訊息傳遞
該研究在小鼠模型注射腺病毒疫苗,發現腺病毒會標靶進入纖維網狀細胞(fibroblastic reticular cell),例如肺部的基質細胞。這類細胞的特性是壽命長,且質地柔軟有保護組織的作用。
如此一來,腺病毒進入人體後不僅能誘導細胞毒性 T 細胞,也因為持續表現抗原,能促使細胞毒性 T 細胞再分化成更持久的記憶 T 細胞。
被入侵的基質細胞會再分泌 IL-33 細胞因子,IL-33 訊息傳導會提高 T 細胞代謝效率,藉此增強免疫系統的活化程度。
■腺病毒疫苗優勢與應用趨勢
這項研究指出腺病毒誘導的免疫反應中,基質細胞及其訊息傳遞途徑扮演的重要角色。
而除了疫情間廣泛施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗因為保存、運送方便,在疾病防治上也還有很多可應用的領域,包含結核病、愛滋病、C 型肝炎與癌症,都能從腺病毒誘導持久的免疫反應獲益[7]。
■COVAX是什麼?
面對新冠肺炎疫情來勢洶洶,疫苗成了關鍵解方。為解決富國與窮國之間,疫苗分配嚴重不均的情形,2020年4月世界衛生組織(WHO)、全球疫苗免疫聯盟(GAVI)與流行病預防創新聯盟(CEPI)共同主導了「COVID-19疫苗全球取得機制(COVAX)」,簡而言之就是一種「疫苗共享方案」。
COVAX創立的宗旨,主要是加速疫苗開發;待疫苗問世後,再公平分配給約190個簽約參與國,台灣也是其中之一(於2020年9月25日簽約)。
■COVAX如何運作?最初設立目標為何?
COVAX最初的構想,是富國從COVAX購買足夠供應國內至少10%人口施打的疫苗劑量且要捐款,藉此幫助92個參與計畫的低收入國家免費取得疫苗。
原先預計2021年底要向全球配送至少20億劑的疫苗,其中13億運往92個窮國,使其20%的人口順利接種。為此,COVAX還設定「在計畫捐助國接種率未達人口20%前,任何國家獲配送的疫苗數量,不得超過20%人口接種所需劑數」的限制[8]。
■疫苗猶豫是什麼?
疫苗猶豫分成三個類別,前提是即便已有疫苗可以打,卻出現下列現象:雖然接受要打,但心中仍有不安,稱為被動接受;能拖就拖,或是只接受某種疫苗,稱為延遲接受;另外就是死都不打的類型,則稱完全拒絕。
決定是否會出現疫苗猶豫有三大關鍵,「中國醫藥大學新竹附設醫院」身心科姜學斌醫師解釋:
1.信心
相信疫苗安全、信任打疫苗的體制,對於可能的不良事件處理也有信心。
2.滿意
倘若目前感染疾病風險仍低,且疫苗並非必要手段時,可能就不會想要打疫苗。甚至想藉由群體免疫,自己就可以不用打疫苗。
3.方便
是否可以簡單取得,距離近、便宜、不需等待。[9]
■新冠疫苗的安全性如何?
打完疫苗之後,人體會產生免疫反應,因此會有一些局部注射部位或者全身的發炎反應。根據第 3 期臨床試驗結果,不管阿斯特捷利康(AZ)、輝瑞 / BNT、莫德納(Moderna)3 種疫苗都
會有相關副作用。最多是注射部位疼痛從 5 成到 9 成,疲倦約 5 成至 7 成,頭痛 5 成到 6 成、肌肉痠痛 4 成到 6 成。
這些副作用的比例,明顯的要比流感疫苗(10∼20%)要來的高,但多數是輕微的症狀,僅需適當的休息即可自行復原。而嚴重的疫苗過敏性休克發生率,在美國的統計大約是每一百萬個中有 11 個,這些民眾多數都有過敏史。
因此,中央流行疫情指揮中心的專家諮詢小組建議,過去對疫苗或者藥物有嚴重過敏反應者暫緩接種新冠疫苗。民眾接受疫苗注射後,應在現場觀察至少 30 分鐘,待無不適再離開。
世界衛生組織及許多專家均警示,新冠病毒可能永遠不會消失,會變成一個長期的季節性或者地區性的流行病。我們不可能一直依靠邊境管制、社交距離、口罩洗手等防疫措施來阻絕傳染。藉由疫苗來達成群體免疫是生活回到正軌的一個必要條件[10]。
【Reference】
1.來源
➤➤資料
[1]
Moon S, Alonso Ruiz A, Vieira M. Averting Future Vaccine Injustice. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):193-196. doi: 10.1056/NEJMp2107528. Epub 2021 Jul 10. PMID: 34265190.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMp2107528
[2]
(Yahoo新聞)「AZ疫苗研發人出書 談研發艱辛過程」:https://tw.news.yahoo.com/az%E7%96%AB%E8%8B%97%E7%A0%94%E7%99%BC%E4%BA%BA%E5%87%BA%E6%9B%B8-%E8%AB%87%E7%A0%94%E7%99%BC%E8%89%B1%E8%BE%9B%E9%81%8E%E7%A8%8B-051833154.html
[3]
(Yahoo新聞)「【專欄】AZ疫苗值得尊敬的另一面」:https://tw.news.yahoo.com/%E5%B0%88%E6%AC%84-az%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%80%BC%E5%BE%97%E5%B0%8A%E6%95%AC%E7%9A%84%E5%8F%A6-%E9%9D%A2-084500393.html
[4]
(TechNews科技新報)「AZ 疫苗為什麼這麼便宜?背後這群人功不可沒」:https://technews.tw/2021/07/13/sarah-gilbert/
[5]
(康健)「台灣新冠疫苗最快3月到貨,5張圖看懂疫苗怎麼做」:https://www.commonhealth.com.tw/article/83548
[6]
Cupovic, J., Ring, S.S., Onder, L. et al. Adenovirus vector vaccination reprograms pulmonary fibroblastic niches to support protective inflating memory CD8+ T cells. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00969-3
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00969-3
[7]
(基因線上)「全球最普遍施打的新冠疫苗,腺病毒疫苗是怎麼達成免疫功效的?」:https://geneonline.news/adenovirus-vaccine-t-cell/
[8]
(Yahoo新聞)「COVAX是什麼?為何取得疫苗要透過它?」:https://tw.news.yahoo.com/covax-%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%96%AB%E8%8B%97-%E7%96%AB%E8%8B%97%E5%85%A8%E7%90%83%E5%8F%96%E5%BE%97%E6%A9%9F%E5%88%B6-who-gavi-cepi-073510425.html
[9]
(健康醫療網)「想打又不敢打 你認識「疫苗猶豫」嗎?」:https://www.healthnews.com.tw/news/article/50551
[10]
「新冠疫苗效果如何?安全嗎?」(◎林口長庚感染醫學科主治醫師 鄭鈞文):https://www.cgmh.org.tw/cgmn/cgmn_file/2103011.pdf
➤➤照片
∎ [5]病毒載體疫苗製作原理
∎7月8日東區復興國中大型接種站結束後剩下的疫苗空瓶們(圖片來源:劉澄真)
https://www.ithome.com.tw/guest-post/145846
2. 【國衛院論壇出版品 免費閱覽】
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https://forum.nhri.edu.tw/publications/
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回想我小時候,有一段時間我老娘每天要我被一首唐詩或是一段論語,她的用意是:「這會讓你以後國文成績便比較好喔。」
先說這樣做的成果,算是......還不差。因為硬啃下來一些古籍詩句,所以當不少同學對於新出現的文言文傻眼時,我倒是顯得很淡定,然後難得能裝逼一回的說:「喔,沒有啦,我小二就讀過這首詩了。」(然後其實這沒有比較酷,反而更加深我同學:「這傢伙是個怪人」的印象。)
但這當中的過程,我至今回想起來還是只有一句話可說:「真他喵的折磨人!」
文言文哪,要一個小二生去讀,而且我老娘是完全不講解其中意思(因為大部分的內容她其實也不懂),就押著我胡塞硬啃,這導致我看到孔子的「子曰」就是一肚子怨火燃燒,然後對白居易更是想要殺人誅心(這傢伙寫詩有夠囉嗦,最著名代表就是長恨歌了,我通常都把最後最後一句的「此恨綿綿無絕期」解讀成我對白居易的心境,也話說,白居易的故事大家可以參考謝金魚的《崩壞國文》,裡面有非常生動的描述,同時也證明......連謝金魚都認為他是個囉嗦的煩人精,同時代能勝過他的,大概只有強調「人是人他媽生、妖是妖他媽生」的唐僧了)。
當然,我曾經在以往的文章談到這件事,就結果而言,我不覺得老娘的作為有錯,最起碼如果我現在還有那麼一點點文藝氣質,那都是多虧老娘的教育(這種感覺,有點像神鵰俠侶中的少年楊過,一開始對於黃蓉只教他詩詞歌賦感到杜蘭,但長大後卻不時慶幸自己不置於成為文盲),但回想起來,如果要增加這學習中的樂趣跟深度,我覺得有一環是不能少的,那就是:作者本身的故事,以及他所身處的時代背景。
其實直到現在,很多人會上網寫討拍文,不知道其中緣由的會感到做作,但如果真知道其中難處(而且當事人也真有難處),比較容易產生同理心及理解。所以如果我們不了解作者寫文的心境,或是不了解他產生心境的原因,那無論是再棒的佳文,都無法真正跟我們這些後人產生連結。
這裡就舉一個實例:唐朝的劉禹錫。
如果對唐詩有點印象的朋友,相信對劉禹錫的名字不陌生,而他的《陋室銘》更是我國中時的國文教材內容,當時我們學校還要求要進行全校性的抽背,讓不少人對劉禹錫老兄的身體及祖宗進行親密熱切的問候。
很多人會說蘇東坡是宋詞的豪放派、李白是唐詩的豪放派,好像他們有寬闊的胸襟面對人生不容易,但如果進一步認識劉禹錫的人生軌跡,大家可能會覺得:李白、蘇東坡都弱爆了!劉禹錫在面對人生的心境上才是徹頭徹尾的硬漢!
話說劉禹錫是中唐人士,當時中央政府有宦官掌權,地方上則有軍閥割據,不少文人大臣對於此種光景都有心改革,而壯年時的劉禹錫也是積極的改革派,但無奈這場改革之後被宦官迅速壓制,幫韓劉禹錫在內的改革派核心人物被貶官到各個偏遠地區,史稱「二王八司馬事件」(這句意思是兩個姓王的,加上另外8位被貶為司馬的改革派大將,斷句可別弄錯了)。
同屬貶官行列中,另一位有名的文人─柳宗元,一開始對於自己的貶官簡直是心態崩壞並且哭爹喊娘,而且這位老兄後來為了重返政壇核心還對曾經為敵的宦官集團表示好意。(相關資訊可以參考謝金魚《崩壞國文》......編輯:「喂!這不是這次辦活動的重點書籍啦!你可不可以認真一點講主題呀!」)
劉禹錫可不來這套,當身旁的人可憐他或是瞧不起他的時候,他老兄就是直接懟回去:「我老劉好得很!我爽、我狂、我驕傲!那些瞧不起我的,我才他喵的瞧不起!」
這樣心境下的文章產物,一個是前面提到的《陋室銘》,那其實是老劉聽到有人譏諷他官小錢少房子破,立馬寫文表示:「我房子破,但人品一流,那些瞧不上我房子的才是能力心性不入流!」
另一個案例,是後來新皇帝上位,包含劉禹錫在內的貶謫官員被召回中央,如果表現的好,劉禹錫有機會轉入蓄意改革的新任中央政府,結果劉禹錫有次觀光,無意寫了一首詩:
「紫陌紅塵拂面來,無人不道看花回。
玄都觀裏桃千樹,盡是劉郎去後栽。」
本來這首詩就只是純粹的觀光文,但偏偏有人解讀:「什麼『盡是劉郎去後栽』?這分明是老傢伙在賣老擺姿態!」
結果老劉就被貶官到更遠的地方了,但老劉生命力超強,經過好幾年,皇帝又掛了(皇帝絕對是最消耗生命力的工作之一),結果老劉回到中央候命時,他竟然寫下:
「百畝庭中半是苔,桃花淨盡菜花開。
種桃道士歸何處?前度劉郎今又來!」
看到以上詩句,我腦中出現劉禹錫好像在說:「我被貶官啦!我又回來啦!我又被貶官啦!我又回來啦!貶我呀笨蛋!」
我想如果同時帶有同樣命硬的人,還有可能說:「御史!有讓人這樣貶完又貶?貶完又貶?貶完又貶的嗎?」
如何?這樣的劉禹錫故事有沒有讓看倌你對他的作品多了些興趣?
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